2019年11月18日，藥時(shí)代發(fā)表文章，“FDA批準(zhǔn)新藥上市，連聲招呼都不打！”，提醒大家注意美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在PDUFA日期之前提前批準(zhǔn)新藥是比較普遍的。在過去的1個(gè)多月里，F(xiàn)DA點(diǎn)亮一路綠燈，接二連三地提前批準(zhǔn)了五款新藥上市，成為最新的實(shí)例。

《處方藥使用者付費(fèi)法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）由美國(guó)國(guó)會(huì)于1992年制定，授權(quán)FDA向生產(chǎn)藥品的公司收取費(fèi)用，從而加快藥物上市申請(qǐng)的審評(píng)審批。FDA將就每一項(xiàng)申請(qǐng)?jiān)O(shè)置一個(gè)審批截止日期，即PDUFA date，在此時(shí)間之前FDA必須做出其審評(píng)決定，包括批準(zhǔn)、不批準(zhǔn)、補(bǔ)充資料。

在過去的27年里，該法案在加快藥品審評(píng)審批方面發(fā)揮了重要的作用。

PDUFA必須每五年重新授權(quán)一次，先后于1997年（PDUFA II）、2002年（PDUFA III）、2007年（PDUFA IV）、2012年（PDUFA V）和2017年（PDUFA VI）更新。2017年8月18日，美國(guó)總統(tǒng)簽署了《食品藥品管理再授權(quán)法》（FDARA），其中包括對(duì)PDUFA的重新授權(quán)，直至2022年9月。PDUFA VI將提供對(duì)新藥和生物許可證申請(qǐng)的持續(xù)及時(shí)的審評(píng)。

2019年和2020年的PDUFA費(fèi)用如下：

（2）Brukinsa

2019年11月14日，比2020年2月27日早了三個(gè)多月，F(xiàn)DA就加速批準(zhǔn)了百濟(jì)神州的Brukinsa（zanubrutinib），用于治療至少接受過一種先前療法的套細(xì)胞淋巴瘤患者。

最近其它的批準(zhǔn)，例如SK生命科學(xué)公司的Xcopri（cenobamate片劑）用于治療成人部分發(fā)作的癲癇，以及Shionogi的治療復(fù)雜尿路感染的藥物Fetroja（cefiderocol,頭孢地爾），都在PDUFA批準(zhǔn)日期附近獲得了批準(zhǔn)。

爭(zhēng)論從未停止

一連串的快速批準(zhǔn)可能會(huì)為那些批評(píng)FDA追求數(shù)量和速度而降低標(biāo)準(zhǔn)的人提供更多的“實(shí)錘”證據(jù)。去年夏天在《 美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科雜志》（JAMA Internal Medicine）上的一篇文章發(fā)現(xiàn)，通過加速批準(zhǔn)途徑獲批的抗癌藥在獲批后開展的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中提高存活率的比例不高。但是，最近討論任命新的FDA局長(zhǎng)的參議院聽證會(huì)上，仍然有一些參議員認(rèn)為FDA的批準(zhǔn)速度還不夠快。

Janet Woodcock醫(yī)學(xué)博士

FDA藥物評(píng)估與研究中心主任珍妮特·伍德科克（Janet Woodcock）醫(yī)學(xué)博士最近解釋稱，該機(jī)構(gòu)正在開展自己的分析，以對(duì)這些關(guān)于FDA審批標(biāo)準(zhǔn)的批評(píng)提供“更強(qiáng)有力的回應(yīng)”。

她還解釋了近年來對(duì)罕見病的大量批準(zhǔn)可能會(huì)影響這些關(guān)于較低審批標(biāo)準(zhǔn)的看法，尤其是隨著更多的治療方法在單臂研究的基礎(chǔ)上或在外部對(duì)照組的支持下獲得批準(zhǔn)。此外，她指出，其中一些罕見疾病療法的“驚人”高昂的上市價(jià)格也可能是FDA受到批評(píng)的原因之一。

確實(shí)，最近獲批的五款藥物都價(jià)格不菲。

在打折之前，Trikafta的年度費(fèi)用為311,503美元，Brukinsa的30天供應(yīng)費(fèi)用為12,935美元，Adakveo的費(fèi)用為每月7,000至9,500美元（每年84,000至114,000美元），Oxbryta的年度費(fèi)用為125,000美元，Givlaari的年度費(fèi)用為575,000美元。

2019年12月PDUFA日期

下面是2019年12月份的PDUFA日期。僅供參考。

• 2019年12月2日：阿托珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑和白蛋白紫杉醇）一線治療晚期非鱗NSCLC

• 2019年12月11日：艾爾健公司的UBROGEPANT。該上市申請(qǐng)于2019年03月11日遞交，適應(yīng)癥為偏頭痛。該藥物有望成為全球首款CGRP小分子偏頭痛藥物

• 2019年12月14日：安進(jìn)公司的ABP710（英夫利昔單抗生物仿制藥）

• 2019年12月15日：Avadel?Pharmaceutical公司的AV001

• 2019年12月22日：輝瑞公司靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌

• 2019年12月24日：Correvio Pharma Corp公司的抗心律失常藥物Brinavess?(鹽酸vernakalant)

• 2019年12月27日：（1）IntraCellular Therapies公司的lumateperone，治療成人精神分裂癥；（2）DURECT公司的POSIMIR（布比卡因緩釋溶液），用于術(shù)后長(zhǎng)達(dá)3天的疼痛緩解，顯著減少阿片類藥物的使用

• 2019年12月28日：Amarin公司的純EPA魚油制劑Vascepa，標(biāo)簽中增加心血管預(yù)防

最近的五個(gè)提前批準(zhǔn)是FDA圣誕節(jié)前突擊完成年度目標(biāo)的結(jié)果，還是提前批準(zhǔn)已成為常態(tài)的一個(gè)反映呢？

這個(gè)問題值得關(guān)注，思考。

一方面，一些參議員們認(rèn)為FDA的批準(zhǔn)速度還不夠快，與此同時(shí)，F(xiàn)DA也在為自己的快速批準(zhǔn)提供解釋，認(rèn)為審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)并沒有降低。這意味著FDA在PDUFA日期之前就做出審評(píng)決定很可能將成為常態(tài)。

提前批準(zhǔn)，短至幾天，長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)月，對(duì)企業(yè)是求之不得的好事，要知道早一個(gè)月上市，企業(yè)可能多收入高達(dá)上千萬美元。但同時(shí)也對(duì)企業(yè)提出更高的要求。企業(yè)不能將PDUFA日期作為工作安排的目標(biāo)，而要為可能到來的提前批準(zhǔn)做好方方面面充分的準(zhǔn)備，包括：藥品商業(yè)化生產(chǎn)、藥品銷售團(tuán)隊(duì)的建立與到位、項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓、公司M&A、PR/IR資料的準(zhǔn)備和活動(dòng)的策劃執(zhí)行，等等。

建議中國(guó)及全球的新藥研發(fā)企業(yè)相應(yīng)規(guī)劃自己的戰(zhàn)略和戰(zhàn)術(shù)。