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EMBO J：如何抑制腸道良性腫瘤癌變？科學家發現兩個關鍵抑癌基因！

日期:2020-01-10
瀏覽量：4155
腸道良性腫瘤的癌變速度加快，與兩個抑癌基因——Nedd4和Nedd4l的突變有關，該研究工作由弗朗西斯·克里克研究所的科學家們完成，并發表在《EMBO Journal》期刊上。

DOI: 10.15252/embj.2019102771

研究者利用RNAScop原位雜交(in situ hybridisation,ISH)，發現Nedd4主要表達在隱窩干細胞區，而Nedd4l均勻分布于隱絨毛軸，兩個基因表達的酶蛋白——神經元前體細胞發育下調蛋白4(Neuronal precursor cell developmentally downregulated protein 4, NEDD4)和同源蛋白NEDD4L可以抑制Wnt通路，后者在細胞生長和測定中有重要作用。

Nedd4和Nedd4l的缺失可促進腸隱窩增殖
之后，研究者移除小鼠和腸道器官中的Nedd4和Nedd4l基因，發現這兩種基因的長時間缺失，會促進腸干細胞 (The intestinal stem cell, ISC）和隱窩（crypt）的增殖，此外，研究者移除了良性腫瘤中的Nedd4和Nedd4l基因，發現腫瘤會產生更多干細胞，且癌變速率明顯加快。

NEDD4/ NEDD4L介導的Wnt通路調控機制
機制上，NEDD4和NEDD4L均通過靶向LGR5受體和DVL2，進行蛋白酶體和溶酶體降解，從而負調控Wnt/β-catenin信號。第一作者Laura Novellasdemunt指出，通過了解這兩種基因的缺失對腫瘤的影響，以及它在癌癥進化中的重要性，有助于進一步探究可減緩腫瘤發展的新療法，如阻斷Wnt通路。

參考資料：

[1]?Two genes slow down the development of intestinal tumors

[2]?NEDD4 and NEDD4L regulate Wnt signalling and intestinal stem cell priming by degrading LGR5 receptor

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