醫(yī)療器械從業(yè)者觀點(diǎn)
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隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展，藥械組合的產(chǎn)品會(huì)越來(lái)越多。這也是醫(yī)療器械行業(yè)RA挑戰(zhàn)的至高難點(diǎn)。涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域和藥品領(lǐng)域兩方面的要求兼容。
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不同國(guó)家或地區(qū)藥械組合產(chǎn)品的定義，管理方式均存在差異。在我國(guó)，藥械組合產(chǎn)品的定義：指由藥品與醫(yī)療器械共同組成，并作為一個(gè)單一實(shí)體生產(chǎn)的產(chǎn)品。
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核心觀點(diǎn)之一：藥械組合產(chǎn)品，到底是以藥物作用為主還是以器械作用為主呢？這是企業(yè)自己先應(yīng)考慮產(chǎn)品的實(shí)際問(wèn)題。
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含有藥物的器械與不含藥物的器械在原材料、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品性能等方面存在較大差異，二者屬于不同的注冊(cè)單元，建議分別進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。
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作為醫(yī)療器械從業(yè)者們，既要關(guān)注這些藥械組合的高端大氣產(chǎn)品，更要關(guān)注哪些醫(yī)用口罩、防護(hù)服、體溫計(jì)等基礎(chǔ)醫(yī)療器械產(chǎn)品。關(guān)鍵的時(shí)候，能救命，能救更多人的命！
以下為轉(zhuǎn)載文章
原標(biāo)題
含藥醫(yī)療器械申報(bào)中研究資料技術(shù)審評(píng)關(guān)注點(diǎn)
作者：田佳鑫
單位：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心 （北京 100081）
內(nèi)容提要：對(duì)含藥醫(yī)療器械申報(bào)中研究資料的常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行了歸納和分析，以期為我國(guó)研究人員和生產(chǎn)企業(yè)在研發(fā)和申報(bào)注冊(cè)該類(lèi)產(chǎn)品時(shí)提供參考。
關(guān) 鍵 詞：含藥醫(yī)療器械 藥械組合產(chǎn)品
近年來(lái)，研發(fā)人員和申報(bào)企業(yè)對(duì)在醫(yī)療器械中加入藥物的設(shè)計(jì)日益增加，針對(duì)含藥醫(yī)療器械產(chǎn)品的相關(guān)咨詢(xún)和申報(bào)數(shù)量也越來(lái)越多。本文對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品研究資料技術(shù)審評(píng)中的關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了歸納，供相關(guān)人員參考。
1.對(duì)含藥醫(yī)療器械的監(jiān)管情況
本文中的含藥醫(yī)療器械是指已有明確屬性界定，按照以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品來(lái)管理的產(chǎn)品，不包括用于界面消毒的產(chǎn)品，如酒精棉簽等，亦不包括所含藥物為新化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)品（對(duì)于新化學(xué)物質(zhì)的安全有效性評(píng)價(jià)，其考慮因素應(yīng)更為全面）。這類(lèi)產(chǎn)品屬于按照醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)的藥械組合產(chǎn)品，由本中心牽頭進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，需要聯(lián)合審評(píng)的則注冊(cè)申報(bào)資料轉(zhuǎn)藥品審評(píng)中心同步進(jìn)行審評(píng)，雙方分別完成審評(píng)工作并出具審評(píng)結(jié)論，然后由本中心進(jìn)行匯總并做出總體評(píng)價(jià)，出具審評(píng)結(jié)論后轉(zhuǎn)入總局醫(yī)療器械注冊(cè)管理司進(jìn)行行政審批，最終取得醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。
含有藥物的器械與不含藥物的器械在原材料、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品性能等方面存在較大差異，二者屬于不同的注冊(cè)單元，建議分別進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。
2.含藥醫(yī)療器械的主要類(lèi)型
從藥物和器械復(fù)合方式的角度來(lái)看，含藥醫(yī)療器械主要分為以下兩種類(lèi)型：
藥物作為器械的涂層：如藥物涂層的體外循環(huán)管路、靜脈導(dǎo)管、導(dǎo)尿管、補(bǔ)片、醫(yī)用手套等。
藥物作為器械的材料組成成分：如藥物浸漬的靜脈導(dǎo)管、腦脊液分流管路等，含有藥物的骨科/ 口腔科充填材料、敷料、體外生殖產(chǎn)品、醫(yī)用縫合線(xiàn)等。
3.含藥醫(yī)療器械研究資料安全有效性評(píng)價(jià)關(guān)注點(diǎn)
本文從技術(shù)審評(píng)的角度，歸納該類(lèi)產(chǎn)品研究資料安全有效性評(píng)價(jià)的關(guān)注點(diǎn)，常見(jiàn)有以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）。
3.1 產(chǎn)品的屬性是否發(fā)生變化
添加藥物后，相應(yīng)器械的管理類(lèi)別和屬性可能發(fā)生改變，如作為第二類(lèi)醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品，添加藥物后，成為以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，按第三類(lèi)醫(yī)療器械申報(bào)。
值得關(guān)注的是，亦有醫(yī)療器械添加藥物后產(chǎn)品的主要作用方式發(fā)生改變，導(dǎo)致產(chǎn)品屬性發(fā)生變化而不作為醫(yī)療器械管理的，如液體敷料、凝膠敷料、鼻腔噴霧等產(chǎn)品。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局多次發(fā)文明確這些產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械管理：
① 2013 年4 月24 日發(fā)布的《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳關(guān)于可降解淚道栓子等53個(gè)產(chǎn)品分類(lèi)界定的通知》（食藥監(jiān)辦[2013]11號(hào)）明確規(guī)定，含有生物制品、植物提取物、消毒劑等成分的敷料，含消毒劑等成分的液體傷口敷料，含植物提取物等成分的鼻腔噴霧、氯化鈉溶液滴鼻劑等產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械管理；
② 2013 年9 月27 日發(fā)布的《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于自體富血小板凝膠制備用套裝等23個(gè)產(chǎn)品分類(lèi)界定的通知》（食藥監(jiān)辦械管[2013]69號(hào)）明確規(guī)定，含有植物提取物等成分的液態(tài)敷料、含消毒劑等成分的康復(fù)凝膠、含植物提取物和殼聚糖等成分的天然濕敷劑等產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械管理；
③2014年9月22日發(fā)布的《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于交聯(lián)胺化聚乙烯醇泡沫封堵肺減容系統(tǒng)等34個(gè)產(chǎn)品分類(lèi)界定的通知》（食藥監(jiān)辦械管[2014]177號(hào)）明確規(guī)定，殼聚糖抗菌材料、含次氯酸等成分的歐卡夫牙凝膠等產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械管理；
④2015年11月9日發(fā)布的《關(guān)于規(guī)范含銀鹽醫(yī)療器械注冊(cè)管理有關(guān)事宜的公告》（2015年第225號(hào)）明確規(guī)定，含有銀鹽的溶液、凝膠等不作為醫(yī)療器械管理。
3.2 產(chǎn)品的立題依據(jù)
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在醫(yī)療器械中添加藥物成分是把雙刃劍，帶來(lái)收益的同時(shí)也存在風(fēng)險(xiǎn)。比如，耐藥性是一個(gè)日益嚴(yán)重的臨床問(wèn)題，任何抗菌劑的使用均可能導(dǎo)致微生物對(duì)其的耐藥性，因此，在醫(yī)療器械中的添加使用抗菌劑，首先應(yīng)論證產(chǎn)品的立題依據(jù)是否合理，不鼓勵(lì)在器械上盲目添加抗菌成分。
申請(qǐng)人需在申報(bào)資料中明確所添加藥物的名稱(chēng)、供應(yīng)商、上市證明、質(zhì)控要求、添加劑量、與器械的組合方式、釋放途徑和釋放量等，闡明產(chǎn)品的作用機(jī)制、主要作用方式及依據(jù)，提交含藥及不含藥的療效對(duì)比報(bào)告，提交充分的研究資料證明添加藥物的收益是否大于風(fēng)險(xiǎn)。若器械中添加的藥物，與其單獨(dú)作為藥品上市時(shí)對(duì)人體的給藥/ 暴露途徑、暴露劑量等與之在器械中添加使用時(shí)相似，建議申請(qǐng)人在申報(bào)資料中提交相關(guān)藥品的安全有效性研究資料，以供審評(píng)人員參考；若有添加了該藥物的同類(lèi)器械已上市，亦建議申請(qǐng)人提交相關(guān)的參考資料。
3.3 添加藥物后對(duì)產(chǎn)品新增風(fēng)險(xiǎn)的考慮
在醫(yī)療器械中添加藥物，應(yīng)考慮組合后產(chǎn)品的新增風(fēng)險(xiǎn)，包括但不限于：
①添加藥物后，產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝（包括滅菌、病毒滅活等）、貯存、運(yùn)輸?shù)仁欠癜l(fā)生變化及其對(duì)產(chǎn)品的影響。
②產(chǎn)品的適用范圍、注意事項(xiàng)、禁忌癥等是否發(fā)生改變。
③藥物的配方比例及用量、穩(wěn)定性、給藥途徑、釋放量和釋放型式、藥效、活性、體內(nèi)過(guò)程及代謝產(chǎn)物、安全閾值等與其單獨(dú)使用時(shí)是否發(fā)生變化及帶來(lái)的影響。
④藥物含量確定的依據(jù)，是否能發(fā)揮作用，隨器械的使用是否突破人體自身的血藥屏障，是否產(chǎn)生局部和系統(tǒng)毒性，連續(xù)使用的累積效應(yīng)、使用時(shí)限，是否導(dǎo)致耐藥等。⑤考慮器械對(duì)藥物的影響，如器械對(duì)藥物的黏附/ 吸收是否會(huì)影響其實(shí)際劑量，器械原材料的可瀝濾物/ 浸提物、器械的降解物或生產(chǎn)過(guò)程殘留物、器械的激發(fā)等是否影響藥物，是否影響終產(chǎn)品的安全性。
⑥考慮藥物對(duì)器械的影響，如明確器械所用的材料及其添加劑、加工助劑等，明確產(chǎn)品中涂覆或與藥物組合的材料及與患者接觸的材料，分析添加藥物對(duì)器械及其性能等造成影響，包括材料或表面變化，器械的完整性、穩(wěn)定性和耐久性變化等。
⑦證明產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料。
4.含藥醫(yī)療器械研究資料安全有效性評(píng)價(jià)關(guān)注點(diǎn)
從國(guó)際和國(guó)內(nèi)情況來(lái)看，含藥醫(yī)療器械產(chǎn)品的發(fā)展很快，產(chǎn)品日益增多。由于該類(lèi)產(chǎn)品的多樣性和復(fù)雜性，監(jiān)管部門(mén)和技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)于該類(lèi)產(chǎn)品的監(jiān)管理念和技術(shù)審評(píng)要求也在不斷完善中。
