今日，中國器審發(fā)布《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，全文如下：

?

超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則

（征求意見稿）

一、目的

為進(jìn)一步規(guī)范超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的同品種臨床評價，撰寫本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

?

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則基于《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》^[1]（下文簡稱通則）并結(jié)合超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的特點(diǎn)制定，適用于超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的同品種臨床評價工作。目前已上市產(chǎn)品最高可閉合7mm血管。

?

三、基本原則

注冊申請人需按國家有關(guān)文件的導(dǎo)則要求進(jìn)行臨床評價。注冊申請人需本著科學(xué)、客觀的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評價路徑，提供相應(yīng)的臨床評價資料。

若注冊申請人通過同品種的方式開展臨床評價，在進(jìn)行臨床評價時可參考通則和本指導(dǎo)原則。針對擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異，注冊申請人需提供相應(yīng)的支持性資料評價差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性是否產(chǎn)生不利影響，如體外爆破壓力實(shí)驗和動物實(shí)驗。

?

四、同品種臨床評價

（一）同品種對比要求

如果采用同品種對比路徑進(jìn)行臨床評價，在按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行同品種比對時，應(yīng)重點(diǎn)考慮下列因素：

1.基本原理

應(yīng)對比器械的工作原理和作用機(jī)理。建議選取工作原理和作用機(jī)理盡可能相同的產(chǎn)品作為對比器械。

2.結(jié)構(gòu)組成

應(yīng)分別對比主機(jī)、換能器和刀頭的結(jié)構(gòu)設(shè)計。其中刀頭應(yīng)詳細(xì)對比傳動桿、尖端設(shè)計、裝配方式及各部分的材質(zhì)，對比應(yīng)包含圖示和尺寸。圖示應(yīng)盡量清晰，以爆炸圖或結(jié)構(gòu)圖的形式呈現(xiàn)，并標(biāo)明所有組成部件。

3.性能要求

性能的實(shí)現(xiàn)需要主機(jī)、換能器和刀頭的配合，性能指標(biāo)應(yīng)以“一個主機(jī)+一個換能器+一個刀頭”為單位進(jìn)行對比。建議對比所有工作模式和能量檔位的性能參數(shù)，包括標(biāo)稱值和測試值。如果僅選擇典型模式和典型檔位進(jìn)行比對，則應(yīng)詳述其典型性依據(jù)。

應(yīng)對比產(chǎn)品技術(shù)要求中所有的性能指標(biāo)，包括但不限于：

• 各換能器配合各超聲刀頭時的各個工作模式和能量檔位的性能指標(biāo)：尖端主振幅、尖端橫向振幅、尖端振動頻率、靜態(tài)電功率、最大電功率等。

• 各超聲刀頭的最大夾緊力和最大抓持力。

4.軟件核心功能

應(yīng)分別對比器械所有軟件核心算法，包括頻率跟蹤算法和組織自適應(yīng)算法（如適用）等。建議以算法流程圖的方式進(jìn)行說明。

5.使用方法

應(yīng)對比產(chǎn)品各功能、模式的使用方法，并對使用過程進(jìn)行描述。例如，超聲刀進(jìn)行大血管閉合前應(yīng)使用/不使用鈦夾或可吸收夾等夾閉該血管。

6.適用范圍

對比適用人群、適用部位、可閉合的最大血管尺寸、與人體接觸方式、使用環(huán)境。應(yīng)對比不同模式對應(yīng)的臨床用途。申報產(chǎn)品可閉合的最大血管尺寸不應(yīng)超出對比器械的可閉合的最大血管尺寸。

?

注冊申請人可選擇一種或多種對比器械。如果選擇多個對比器械，可選擇最相近的對比器械進(jìn)行主要比對。對每一個對比器械給出選擇說明，并證明各對比器械的不同特征和功能整合到一臺器械上后不會引起新的安全性和有效性的問題。

同品種比對過程中使用的數(shù)據(jù)應(yīng)具有科學(xué)性、獨(dú)立性、公正性和可追溯性。相應(yīng)的測試報告建議包括：

• 測試目的；

• 測試時間；

• 測試人員；

• 測試環(huán)境：應(yīng)包含測試場所、環(huán)境溫度和濕度等信息。應(yīng)聲明對比器械與申報器械的測試環(huán)境一致；

• 測試儀器：應(yīng)包含生產(chǎn)廠家、型號、生產(chǎn)日期和校準(zhǔn)等信息。應(yīng)聲明對比器械與申報器械的測試儀器一致；

• 被測器械：應(yīng)包含生產(chǎn)廠家、型號、生產(chǎn)日期和編號等信息。應(yīng)聲明對比器械與申報器械處于相同的狀態(tài)，例如刀頭都是全新；

• 測試方法：應(yīng)參考YY/T 0644或其他國際標(biāo)準(zhǔn)的測試方法。應(yīng)聲明對比器械與申報器械的測試條件、測試方法和質(zhì)量要求一致；

• 測試結(jié)果以及結(jié)論：測試結(jié)果應(yīng)盡量輔以圖片進(jìn)行展示，并對測試結(jié)果進(jìn)行充分分析。

• 基本等同性判定

?

基于申報產(chǎn)品與對比器械的同品種比對，申報產(chǎn)品與對比器械的基本等同性判定還需結(jié)合臺架實(shí)驗和/或動物實(shí)驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。非臨床試驗數(shù)據(jù)包括但不限于：體外爆破壓實(shí)驗、急性動物實(shí)驗和慢性動物實(shí)驗，實(shí)驗要求見本導(dǎo)則附錄1和附錄2。如果申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗和急性動物實(shí)驗結(jié)果非劣于對比器械試驗結(jié)果，且慢性動物試驗結(jié)果表明長期閉合效果可靠，則認(rèn)為申報產(chǎn)品與對比器械基本等同；如申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗和急性動物試驗中部分或全部結(jié)果劣于對比器械，或慢性動物試驗結(jié)果未表明長期閉合效果可靠，則認(rèn)為申報產(chǎn)品與對比器械不等同。

?

如果對比器械為本公司已上市同類產(chǎn)品，申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的差異不包括關(guān)鍵設(shè)計結(jié)構(gòu)差異、軟件核心功能差異和使用方法差異，且能量輸出特性基本相同（例如，申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的差異僅為主機(jī)供電方式不同、波導(dǎo)桿長度不同），注冊申請人可按照本指南要求進(jìn)行體外爆破壓力實(shí)驗，如果申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗非劣于對比器械試驗結(jié)果，則認(rèn)為申報產(chǎn)品與對比器械基本等同，無需開展動物實(shí)驗。

• 同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評價

如果判定申報產(chǎn)品與對比器械基本等同，則可收集同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報產(chǎn)品自身的安全有效性。同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的收集應(yīng)考慮實(shí)際閉合效果、可處理血管尺寸、術(shù)后愈合、術(shù)中出血、不良事件（應(yīng)著重關(guān)注側(cè)向熱損傷和術(shù)后出血）等情況，應(yīng)能證實(shí)其在真實(shí)世界中臨床應(yīng)用情況。

?

五、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號通告）

[2]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）

[3]《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》（2018年第6號通告）

[4]《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2018年第13號通告）

[5]《醫(yī)療器械動物實(shí)驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》（2019年第18號通告）

[6]《醫(yī)療器械動物實(shí)驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第二部分：第二部分：實(shí)驗設(shè)計、實(shí)施質(zhì)量保證》（2020年第XX號通告）

[7]《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年第37號）

[9]Premarket Notification（510（k））Submissions for Bipolar Electrosurgical Vessel Sealers for General Surgery（August 15，2016）.

?

六、起草單位

起草單位：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

?

附錄1

體外爆破壓力實(shí)驗基本原則

?

體外爆破壓力實(shí)驗用于評估產(chǎn)品閉合血管的能力。該實(shí)驗也可用于動物實(shí)驗所用典型刀頭的選擇，和用于新開發(fā)的刀頭與已有刀頭的對比研究。

爆破壓實(shí)驗可分為體外和體內(nèi)實(shí)驗，此處僅對體外爆破壓力實(shí)驗進(jìn)行規(guī)定。體外爆破壓實(shí)驗指使用設(shè)備對離體血管進(jìn)行封閉，然后輸注液體（生理鹽水），觀察加壓直到爆破前的壓力，即為爆破壓。應(yīng)在血管可保持充盈狀態(tài)下進(jìn)行實(shí)驗，使用相應(yīng)的實(shí)驗裝置，實(shí)驗裝置有進(jìn)液、加壓功能，壓力可調(diào)整，并能保持壓力穩(wěn)定，調(diào)整范圍應(yīng)能包含人體血壓值。

體外爆破壓實(shí)驗可以在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部或第三方實(shí)驗室內(nèi)完成。

建議選擇離體豬血管作為實(shí)驗材料。實(shí)驗材料離體時間不宜超過24小時。實(shí)驗組和對照組所使用實(shí)驗材料的采集途徑、處理方法、保存方法和保存時間應(yīng)一致，且不應(yīng)影響對實(shí)驗材料閉合效果的評估。測試前，應(yīng)對試驗裝置及測試工具進(jìn)行校準(zhǔn)確認(rèn)。血管直徑以血管正常充盈狀態(tài)下的測量值為準(zhǔn)。

實(shí)驗時應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途選擇相應(yīng)尺寸的實(shí)驗材料及適宜的實(shí)驗材料類型。測試血管應(yīng)選擇直徑不小于適用范圍中聲稱可閉合的最大血管尺寸。實(shí)驗組和對照組的動脈血管、靜脈血管的試驗數(shù)量應(yīng)相同，同一類型血管（如腎動脈和頸靜脈）的試驗數(shù)量應(yīng)相同。實(shí)驗材料應(yīng)能覆蓋申報產(chǎn)品適用范圍，如淋巴管等。

實(shí)驗時應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的實(shí)驗記錄并形成報告保存，報告可以表格的形式列出閉合血管（或胸導(dǎo)管）的爆破壓力、實(shí)驗材料類型、直徑、器械樣本編號、物理現(xiàn)象（例如：黏著、炭化）、異常爆破的原因以及故障或記錄（例如：第一次嘗試進(jìn)行封閉時發(fā)生警告，重新進(jìn)行操作）。報告應(yīng)明確實(shí)驗材料獲取的途徑、處理方法、保存方法和保存時間，并分析以上內(nèi)容對實(shí)驗材料和爆破壓測試結(jié)果的影響。報告應(yīng)提供實(shí)驗裝置的詳細(xì)信息（包括裝置總體設(shè)計及進(jìn)液、加壓功能實(shí)現(xiàn)方式、提供的壓力數(shù)值等），以提高實(shí)驗的可復(fù)現(xiàn)性。

?

附錄2

動物實(shí)驗基本原則

?

（一）開展動物實(shí)驗的原因

由于單純依靠臺架實(shí)驗不能充分評估超聲軟組織切割止血系統(tǒng)用于臨床的風(fēng)險，需要開展動物實(shí)驗。

通過動物實(shí)驗可以觀察到在臨床實(shí)驗中不宜或難以完成的實(shí)驗項目，可以更客觀、完整的提供支持設(shè)備的安全性和有效性的證據(jù)。

若需要開展臨床實(shí)驗，動物實(shí)驗應(yīng)在臨床實(shí)驗前完成。動物實(shí)驗可以為臨床實(shí)驗的方案提供依據(jù)，預(yù)測在臨床實(shí)驗中可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床實(shí)驗受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險。

（二）動物實(shí)驗類型及目的

超聲軟組織切割止血系統(tǒng)可進(jìn)行的動物實(shí)驗包含兩個：急性動物實(shí)驗和慢性動物實(shí)驗。

急性動物實(shí)驗和慢性動物實(shí)驗可用于評估產(chǎn)品應(yīng)用于臨床安全性、有效性的剩余風(fēng)險。急性動物實(shí)驗，主要評估產(chǎn)品切割、閉合的即時效果及熱損傷情況。慢性動物實(shí)驗主要觀察長期止血情況、組織的愈合情況。

（三）動物實(shí)驗要求

動物試驗應(yīng)參考《醫(yī)療器械動物實(shí)驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》^[5][6]開展。

1、急性動物實(shí)驗

原則上對于每一種新開發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均應(yīng)進(jìn)行急性動物實(shí)驗。

代表性刀頭的選擇原因，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的論證。所選擇刀頭與其所代表刀頭應(yīng)有相同的尖端設(shè)計，性能指標(biāo)應(yīng)基本相同。被代表的刀頭爆破壓力測試的結(jié)果應(yīng)不劣于所選擇的代表刀頭。

2、慢性動物實(shí)驗要求

原則上對于每一種新開發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均應(yīng)進(jìn)行慢性動物實(shí)驗。

代表性刀頭選擇原則及要求同急性動物實(shí)驗。